Престилол 10мг+10мг табл п/пл/о №30

Действующие вещества: бисопролола фумарат 10 мг (что соответствует 8,49 мг бисопролола), периндоприла аргинин 10 мг (что соответствует 6,79 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, кальция карбонат 82,476 мг, крахмал прежелатинизированный 47,564 мг, карбоксиметилкрахмал натрия

3,6 мг, натрия кроскармеллоза 3,6 мг, кремний коллоидный безводный 0,96 мг, магния старят 1,8 мг.

Пленочная оболочка

Глицерол 0,36288 мг, гипромеллоза 6,031872 мг, макрогол 6000 0,385152 мг, магния стеарат 0,36288 мг, титана диоксид 0,999492 мг, краситель железа оксид желтый

0,12096 мг, краситель железа оксид красный 0,040764 мг.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к бета2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.

Максимальное действие отмечается через 3-4 часа после приема препарата. Поскольку период полувыведения составляет 10-12 часов, бисопролол действует в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.

При однократном приеме пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя бета-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.

Периндоприл

Артериальная гипертензия

Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».

Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом обычно не изменяется.

Клиническая эффективность и безопасность

Бисопролол

В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса <35% по данным эхокардиографии, было показано снижение общей смертности с 17,3% до 11,8%. Наблюдалось уменьшение случаев внезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечной недостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.

Периндоприл

Артериальная гипертензия:

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 часов: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение терапии не вызывает эффекта «рикошета».

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки:просвет для мелких артерий.

Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца:

Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапия периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 % (снижение относительного риска - 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% (снижение относительного риска – 22,4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией - на 2,2% (снижение относительного риска - 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Пациенты детского возраста:

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.

Лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах

• Гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Состав»)

• Острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется внутривенное введение инотропных препаратов

• Кардиогенный шок

• Атриовентрикулярная (АV) блокада 2 или 3 степени (без электрокардиостимулятора)

• Синдром слабости синусного узла

• Синоатриальная блокада

• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)

• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.)

• Тяжелая бронхиальная астма или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких

• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно

• Нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания»)

• Метаболический ацидоз

• Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

• Беременность и период грудного вскармливания (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»

• Коллапс

• Возраст до 18 лет

• Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ<60мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

С осторожностью

Пациенты с повышенным риском развития выраженной артериальной гипотензии, гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), коронарная недостаточность, ангионевротический отек в анамнезе, пациенты негроидной расы, факторы риска развития гиперкалиемии, комбинация с препаратами лития, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими соли калия, блокаторами рецепторов ангиотензина, одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами, комбинация с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, антиаритмическими средствами I класса или гипотензивными препаратами центрального действия, резкое прекращение терапии, брадикардия, AV блокада 1 степени, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, нарушение функции почек (СКФ<90мл/мин), реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности), пациенты после трансплантации почки, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (риск развития анафилактоидных реакций), пациенты при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), пациенты во время десенсибилизирующего лечения, нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия, бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, окклюзионные заболевания периферических артерий, хирургическое вмешательство/общая анестезия (риск развития чрезмерного снижения АД), псориаз, феохромоцитома, гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца, инфаркт миокарда, перенесенный в последние 3 месяца, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (единичные случаи развития гемолитической анемии), заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), депрессия (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Репродуктивная функция:

Клинические данные о влиянии препарата Престилол® на репродуктивную функцию отсутствуют.

Беременность:

Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, препарат Престилол® противопоказан при беременности.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета1-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг.

Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.

Периндоприл

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.

Известно, что терапия ингибитором АПФ во втором и третьем триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания:

Препарат Престилол® противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.

Пациентам, которым показан прием 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла следует принимать ½ таблетки препарата Престилол® 5 мг+5 мг один раз в день.

Пациентам, которым показан прием 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла следует принимать ½ таблетки препарата Престилол® 5 мг+10 мг один раз в день.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с нарушением функции почек препарат Престилол® назначается с учетом значений клиренса креатинина, как указано в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза

Таблетка 5 мг+5 мг Таблетка 5 мг+10 мг Таблетка 10 мг+5 мг Таблетка 10 мг+10 мг

ClCR ≥ 60 Одна таблетка Престилола® 5 мг+5 мг ½ таблетки Престилола® 5 мг+10 мг Одна таблетка Престилола® 10 мг+5 мг Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

30 < ClCR < 60 ½ таблетки Престилола® 5 мг+5 мг Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

ClCR < 30 Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Не следует принимать. Рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Препарат следует назначать в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Престилол® у детей и подростков не установлена. Соответствующие данные отсутствуют. Поэтому назначение препарата детям и подросткам не рекомендовано.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.

Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация:

Очень часто (≥ 1/10 случаев)

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных)

Классы и системы органов MedDRA Нежелательные явления

Частота

Бисопролол Периндоприл

Инфекции и инвазии Ринит Редко Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*

Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Панцитопения - Очень редко

Лейкопения - Очень редко

Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) - Очень редко

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») - Нечасто*

Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата - Нечасто*

Гипонатриемия - Нечасто*

Психические нарушения Нарушения настроения - Нечасто

Нарушения сна Нечасто Нечасто

Депрессия Нечасто -

Ночные кошмары, галлюцинации Редко -

Спутанность сознания - Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль** Часто Часто

Головокружение** Часто Часто

Вертиго - Часто

Дисгевзия - Часто

Парестезия - Часто

Сонливость - Нечасто*

Обморок Редко Нечасто*

Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения - Часто

Сниженное слезоотделение (учитывать у пациентов, использующих контактные линзы) Редко -

Конъюнктивит Очень редко -

Нарушения со стороны органа слуха Шум в ушах - Часто

Нарушения слуха Редко -

Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*

Тахикардия - Нечасто*

Брадикардия Очень часто -

Ухудшение течения сердечной недостаточности Часто -

Нарушение AV проводимости Нечасто -

Аритмия - Очень редко

Стенокардия - Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Нарушения со стороны сосудов Снижение АД и эффекты, связанные с этим Часто Часто

Ощущение похолодания или онемения конечностей Часто -

Ортостатическая гипотензия Нечасто -

Васкулит - Нечасто*

Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель - Часто

Одышка - Часто

Бронхоспазм Нечасто Нечасто

Эозинофильная пневмония - Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто Часто

Запор Часто Часто

Диарея Часто Часто

Тошнота Часто Часто

Рвота Часто Часто

Диспепсия - Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта - Нечасто

Панкреатит - Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания») Редко Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожная сыпь - Часто

Кожный зуд - Часто

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особые указания») - Нечасто

Крапивница - Нечасто

Реакции фоточувствитель-ности - Нечасто*

Пемфигоид - Нечасто*

Гипергидроз - Нечасто

Реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, кожная сыпь) Редко -

Усугубление течения псориаза - Редко

Многоформная эритема - Очень редко

Алопеция Очень редко -

Бета-адреноблокаторы могут вызывать или усугублять течение псориаза или могут вызывать появление псориазоподобной сыпи Очень редко -

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Нечасто Часто

Мышечная слабость Нечасто -

Артралгия - Нечасто*

Миалгия - Нечасто*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек - Нечасто

Острая почечная недостаточность - Очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нарушение потенции Редко -

Эректильная дисфункция - Нечасто

Общие нарушения и осложнения в месте введения Астения Часто Часто

Повышенная утомляемость Часто -

Боль в груди - Нечасто*

Недомогание - Нечасто*

Периферические отеки - Нечасто*

Гипертермия - Нечасто*

Лабораторные показатели и результаты других обследований Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто

Повышение активности «печеночных» трансаминаз Редко Редко

Повышение концентрации билирубина в крови - Редко

Повышение концентрации триглицеридов Редко -

Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко*

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падения - Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

**Обычно симптомы наблюдались в начале терапии. Они обычно были выражены в легкой степени и часто проходили в течение 1-2 недель.