Галвус Мет 50мг+1г табл п/пл/о №30

50 мг + 1000 мг

Активные вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 1000 мг;

Вспомогательные вещества: гипролоза - 99 мг, магния стеарат - 11 мг, гипромеллоза - 20 мг, титана диоксид (Е171) - 2.2 мг, макрогол 4000 - 2 мг, тальк - 2 мг, железа оксид желтый (Е172) - 1.8 мг.

Комбинированное гипогликемическое средство для приема внутрь.

Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент ДПП-4, улучшая гликемический контроль. Ингибирование активности ДПП-4 вызывает увеличение как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быстрому и полному ингибированию активности ДПП-4, которое наблюдается на протяжении 24 ч.

Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток.

Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у лиц без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, что не связано с улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглиптина на активность инкретиновых гормонов.

Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых лиц (за исключением особых случаев). Метформин не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться.

Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 ч.

Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):

• при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;
• у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов;
• в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного контроля гликемии;
• в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;
• в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических упражнений и необходимости улучшения контроля гликемии.

• повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам препарата;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин;
• острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
• острая и хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок), дыхательная недостаточность;
• нарушения функции печени. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактацидоз, возможно, являющийся одним из побочных эффектов метформина, препарат Галвус Мет^® не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени;
• острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. Лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• препарат не следует применять за 48 ч перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных средств и в течение 48 ч после их проведения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• сахарный диабет 1 типа;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.

С осторожностью: препараты, содержащие метформин, рекомендуется применять с осторожностью у пациентов старше 60 лет при выполнении тяжелой физической работы, в связи с повышенным риском развития у них лактацидоза.

Препарат применяют внутрь. Режим дозирования препарата Галвус Мет^® следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. 

При применении препарата Галвус Мет^® не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Рекомендуемую начальную дозу препарата Галвус Мет^® следует подбирать, учитывая длительность течения СД и уровень гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. 

Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны органов ЖКТ, характерных для метформина, препарат Галвус Мет^® принимают во время еды.

Начальная доза препарата Галвус Мет^® при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Лечение препаратом Галвус Мет^® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг 2 раза/сут; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.

Начальная доза препарата Галвус Мет^® при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение препаратом Галвус Мет^® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг 2 раза/сут.

Начальная доза препарата Галвус Мет^® у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение препаратом Галвус Мет^® следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению, 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг, и корректировать дозу в зависимости от эффективности.

Стартовая доза препарата Галвус Мет^® в качестве начальной терапии у пациентов с СД 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений

В качестве стартовой терапии препарат Галвус Мет^® следует применять в начальной дозе 50 мг+500 мг 1 раз/сут и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг+1000 мг 2 раза/сут.

Комбинированная терапия препаратом Галвус Мет^® и производными сульфонилмочевины или инсулином

Доза препарата Галвус Мет^® рассчитывается, исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза/сут (100 мг/сут) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед началом терапии метформинсодержащими препаратами (такими как Галвус Мет^®) следует определить СКФ, далее следует контролировать данный показатель минимум ежегодно.

У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина следует разделить на 2 или 3 приема. У пациентов с СКФ <60 мл/мин перед началом терапии метформинсодержащими препаратами (такими как Галвус Мет^®) следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактацидоза. 

У пациентов с СКФ <30 мл/мин применение препарата Галвус Мет^® противопоказано, что обусловлено наличием метформина в составе препарата.

Ниже указаны рекомендации по коррекции дозы вилдаглиптина и метформина при их применении у пациентов с нарушением функции почек как в монотерапии каждым из компонентов в отдельности, так и в комбинации друг с другом.

* в случае необходимости применения дозы, превышающей достижимую дозу метформина в составе препарата Галвус Мет^®.

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет

Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Галвус Мет^® у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Галвус Мет^® у детей и подростков младше 18 лет не изучена, применение препарата противопоказано у данной категории пациентов. 

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. 

При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза/сут частота повышения активности печеночных ферментов АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). 

Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений (НЯ) использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Нежелательные реакции, возможно связанные с применением комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (частота развития которых в группе вилдаглиптина и метформина отличалась от таковой на фоне применения плацебо и метформина более чем на 2%) представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, тремор. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0.9% случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином - в 0.4%).

Частота НЯ со стороны ЖКТ на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 12.9%. При применении метформина подобные НЯ отмечались у 18.1% пациентов.

В группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, нарушения со стороны ЖКТ отмечались с частотой 10-15%, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, - с частотой 18%.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при СД 2 типа не выявило рисков и дополнительных данных по безопасности применения.

При применении вилдаглиптина одновременно с инсулином

В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0.3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было.

Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14% в группе вилдаглиптина и 16.4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у 2 пациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов.

На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0.6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто - диарея, метеоризм.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб.

При применении вилдаглиптина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины

Случаев отмены препарата, связанных с развитием НЯ в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НЯ составила 0.6%.

Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5.1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1.9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени.

На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0.6 кг в группе вилдаглиптина и -0.1 кг в группе плацебо).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 или 2 раза/сут в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже (с метформином или без него).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор, астения.

Со стороны ЖКТ: нечасто - запор.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

При применении вилдаглиптина в монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны ЖКТ: нечасто - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.

Со стороны сосудов: нечасто - периферические отеки.

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НЯ, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.

На фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развития гипогликемии составляла 0.4% (нечасто).

Монотерапия вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин+метформин не оказывали влияния на массу тела пациентов.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

Пострегистрационные исследования

В пострегистрационном периоде при применении препарата Галвус Мет^® выявлены следующие НЯ (поскольку данные сообщаются в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту их развития не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна): панкреатит, гепатит (обратим при прекращении терапии), повышение активности печеночных ферментов, миалгия, крапивница, буллезное и эксфолиативное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид, артралгия, в редких случаях выраженная.

При применении метформина в монотерапии

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; очень редко - лактацидоз.

Со стороны ЖКТ: очень часто - метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто - дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - уменьшение всасывания витамина B₁₂, изменение показателей функции печени.

Уменьшение всасывания витамина B₁₂ и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. 

Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина B₁₂ у пациентов с мегалобластной анемией.

Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Следует предупредить пациента, что при ухудшении клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу. 

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.