Эксенза 2,5мг/доза спрей наз дозир 20доз

 2,5мг/доза

Абсорбция. При интраназальном введении золмитриптан быстро абсорбируется, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 5 мин.  Часть дозы золмитриптана быстро всасывается непосредственно через слизистую оболочку носоглотки. Индивидуальные фармакокинетические профили характеризуются одним или двумя пиками концентрации в плазме крови в интервале 0,5–5 ч после интраназального введения. Медиана T_max составляет около 2 часов. Через 15 минут после интраназального введения у здоровых добровольцев концентрация золмитриптана в среднем достигала 40 % от C_max.

Для активного метаболита N-десметилзолмитриптана (183С91) медиана T_max была несколько выше (около 3 ч после введения дозы 2,5 мг и около 5 ч после введения дозы 5 мг). Терапевтические концентрации золмитриптана и его активного метаболита 183С91 поддерживаются до 6 ч после введения (через 6 ч после введения концентрация составляет 40% от C_max для золмитриптана и 60% от C_max для 183С91). По данным сравнительной оценки AUC cредняя относительная биодоступность интраназально вводимого золмитриптана 2,5 мг составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана 2,5 мг в форме таблетки. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

После приема внутрь в форме таблеток золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

В целом основные фармакокинетические параметры золмитриптана и его активного метаболита после применения в форме назального спрея и в форме таблеток сопоставимы.

Распределение. V_d золмитриптана после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание с белками плазмы — 25%.

Биотрансформация. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5НТ_1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2–6 раз выше, чем золмитриптан.

Метаболизм золмитриптана зависим от изофермента CYP1A2 цитохрома Р450, дальнейший метаболизм N-десметилированного метаболита опосредован ферментной системой МАО А.

Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме составляет примерно 1/2 концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что данный метаболит вносит вклад в терапевтическое действие препарата.

Элиминация. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний T_1/2 золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 ч.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика N-десметилированного метаболита сходна с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0,1–10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.      

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. При пероральном приеме фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Достаточные данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. При пероральном приеме почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 и 35% соответственно) с увеличением T_1/2 на 1 ч (до 3–3,5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. При пероральном приеме у пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, C_max — на 47%, T_1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.

• лечение (купирование) мигрени с аурой или без;
• лечение (купирование) острой кластерной головной боли.

• гиперчувствительность к золмитриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда в анамнезе;
• коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала;
• заболевания периферических артерий;
• нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
• почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <15 мл/мин);
• одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ_1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергидом), а также в течение 24 ч после их отмены (см. «Взаимодействие»);
• одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие»);
• возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Лактация. По данным доклинических исследований золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. В связи с чем применение препарата Эксенза^® женщинам в период грудного вскармливания противопоказано. В случае если препарат был применен, рекомендуется на 24 ч отказаться от грудного вскармливания, что позволит минимизировать риск воздействия золмитриптана на младенца.

Фертильность. Отсутствуют данные по влиянию золмитриптана на фертильность мужчин и женщин.

Интраназально.

Препарат Эксенза^® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.

Режим дозирования

Лечение мигрени. Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2,5 или 5 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2,5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 5 мг.

Желательно, чтобы препарат Эксенза^® принимался как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но препарат также эффективен если принимать его на более поздней стадии.

Лечение кластерной головной боли. Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 или 10 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 10 мг.

Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2,5 мг или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени (см. «Фармакокинетика») Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с Cl креатинина >15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»)

Для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим препараты ингибиторы СYР1А2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пожилой возраст. Безопасность и эффективность препарата Эксенза^® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Эксенза^® у детей младше 18 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Способ применения

Перед применением препарата Эксенза^® следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на дозатор-распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея.

Если после последнего применения препарата прошло более 4 нед, 1-е распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Приступ мигрени с аурой и без ауры. Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любой носовой ход.

Приступ кластерной головной боли. Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в расположенный на противоположной стороне (контрлатеральный) носовой ход.

Если пациент применил препарат Эксенза^® больше, чем следовало, рекомендуется немедленно сообщить об этом лечащему врачу или обратиться за медицинской помощью в ближайшее лечебно-профилактическое учреждение (взять препарат с собой).

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.