Фламадекс 25мг/мл р-р в/в в/м 2мл амп №5

25 мг. / 1 мл.

Активное вещество: декскетопрофена трометамол (в пересчете на декскетопрофен) 50 мг.

Вспомогательные вещества: этанол (спирт этиловый 95% в пересчете на 100% вещество) - 200,0 мг; натрия хлорид - 8 мг; натрия дисульфит - 2 мг; натрия гидроксид - до рН 6,5–8,5; вода для инъекций - до 2 мл

НПВП, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с ингибированием синтеза ПГ на уровне ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Анальгезирующее действие наступает через 30 мин после парентерального введения.

Продолжительность болеутоляющего действия после введения в дозе 50 мг составляет около 4 – 8 ч.

При комбинированной терапии с опиоидными анальгетиками декскетопрофен значительно (до 30 – 45%) снижает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика

Всасывание. После в/м введения декскетопрофена C_max в сыворотке крови достигается в среднем через 20 мин (10–45 мин). AUC после однократного введения в дозе 25–50 мг пропорциональна дозе, как при в/м, так и при в/в введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны после однократного и повторного в/м или в/в введения, что указывает на отсутствие кумуляции препарата.

Распределение. Для декскетопрофена характерен высокий уровень связывания с белками плазмы (99%). Среднее значение V_d составляет менее 0,25 л/кг, время полураспределения - около 0,35 ч.

Выведение. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. T_1/2 декскетопрофена трометамола составляет около 1–2,7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста наблюдается увеличение продолжительности T_1/2 (как после однократного, так и после повторного в/м или в/в введения) в среднем до 48% и снижение общего клиренса препарата.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования при следующих заболеваниях и состояниях:

• купирование болевого синдрома различного генеза (в т.ч. послеоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматическая боль, боль при почечной колике, альгодисменорея, ишиалгия, радикулит, невралгии, зубная боль);
• симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты: анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, псориатический артрит).

На прогрессирование заболевания не влияет.

• повышенная чувствительность к декскетопрофену или другим НПВП, или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, другие активные кровотечения (в т.ч. подозрение на внутричерепное кровотечение), антикоагулянтная терапия;
• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
• тяжелые нарушения функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• умеренные или тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• подтвержденная гиперкалиемия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови;
• прогрессирующие заболевания почек;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (отсутствуют клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике).

С осторожностью:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• заболевания печени в анамнезе;
• печеночная порфирия;
• хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 30–60 мл/мин);
• хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA;
• артериальная гипертензия;
• значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства);
• пожилые пациенты (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты или с низкой массой тела);
• бронхиальная астма;
• одновременный прием ГКС (в т.ч. преднизолон), антикоагулянтов (в т.ч. варфарин), антиагрегантов (в т.ч.ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), СИОЗС (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• курение;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• системные заболевания соединительной ткани;
• длительное использование НПВП;
• туберкулез;
• выраженный остеопороз;
• алкоголизм, тяжелые соматические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фламадекс^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.

Взаимодействие

Нижеследующие взаимодействия характерны для всех НПВП.

Нежелательные комбинации

• с другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут) - одновременное применение нескольких НПВП вследствие синергического эффекта повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв;
• с пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические - повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки ЖКТ;
• с тиклопидином - повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки ЖКТ;
• с препаратами лития - НПВП повышают концентрацию лития в крови, вплоть до токсической, в связи с чем данный показатель необходимо контролировать при применении, изменении дозы и после отмены НПВП;
• с метотрексатом в высоких (15 мг/нед и более) дозах - повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВП;
• с гидантоинами и сульфонамидами - риск усиления токсического действия этих препаратов.

Комбинации, требующие осторожности

• с диуретиками, ингибиторами АПФ - терапия НПВП связана с риском развития острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение КФ, обусловленное сниженным синтезом ПГ). НПВП могут уменьшать антигипертензивный эффект некоторых препаратов;
• с метотрексатом в низких (менее 15 мг/нед) дозах - повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВП. Необходимо проводить еженедельный подсчет клеток крови в первые недели одновременной терапии. При наличии нарушения функции почек даже в легкой степени, а также у лиц пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение;
• с ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, сертралин), пероральными ГКС - повышение риска развития ЖКТ-кровотечений;
• с пентоксифиллином - повышается риск развития кровотечений.

Необходим интенсивный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения или времени свертывания крови;

• с зидовудином - риск усиления токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВП. Необходимо провести общий анализ крови с подсчетом количества ретикулоцитов через 1–2 нед после начала терапии НПВП;
• с пероральными гипогликемическими средствами - НПВП могут усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связывания с белками плазмы крови;
• с препаратами низкомолекулярного гепарина - повышение риска развития кровотечений.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

• с β-адреноблокаторами - НПВП могут уменьшать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, что обусловлено ингибированием синтеза ПГ;
• с циклоспорином и такролимусом - НПВП могут увеличивать нефротоксичность, что опосредовано действием ренальных ПГ. Во время проведения одновременной терапии необходимо контролировать функцию почек;
• с тромболитиками - повышается риск развития кровотечений;
• с пробенецидом - концентрации НПВП в плазме крови могут повышаться, что может быть обусловлено ингибирующим эффектом пробенецида на почечную тубулярную секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы НПВП;
• с сердечными гликозидами - НПВП могут приводить к повышению концентрации гликозидов в плазме крови;
• с мифепристоном - в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза ПГ НПВП не следует назначать ранее чем через 8–12 сут после отмены мифепристона;
• с хинолонами - данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают на высокий риск развития судорог при применении НПВП на фоне терапии хинолонами в высоких дозах.

Передозировка

Симптомы: тошнота, анорексия, абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница.

Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости - промывание желудка, гемодиализ.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Фламадекс^® пациентам с нарушениями со стороны ЖКТ или желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы терапию препаратом Фламадекс^® следует отменить.

Клинически доказано, что одновременное применение декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационном периоде не изменяет показатели свертываемости. Тем не менее, при одновременном применении препарата Фламадекс^® с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, необходим тщательный медицинский контроль системы свертываемости крови. Декскетопрофен может вызывать обратимое угнетение агрегации тромбоцитов.

Как и другие НПВП, Фламадекс^® может приводить к повышению концентрации креатинина и азота в плазме крови. Как и другие ингибиторы синтеза ПГ, Фламадекс^® может оказывать побочное действие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности. Как и в случае применения других НПВП, на фоне терапии препаратом Фламадекс^® может наблюдаться небольшое преходящее повышение некоторых печеночных показателей, а также значительное повышение активности ACT и АЛТ в сыворотке крови. При этом контроль функции печени и почек необходим у лиц пожилого возраста. В случае значительного повышения соответствующих показателей Фламадекс^® следует отменить.

Фламадекс^® с осторожностью назначают пациентам с ХСН I–II функционального класса по классификации NYHA.

Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне терапии препаратом Фламадекс^®пациенту необходимо сразу обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. В связи с возможным возникновением головокружения и сонливости декскетопрофен следует применять с осторожностью у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

В/м (глубоко, медленно), в/в струйно (медленно, не менее 15 с) или капельно (10–30 мин).

Рекомендуемая доза для взрослых - 50 мг каждые 8–12 ч. При необходимости возможно повторное введение препарата с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Фламадекс^® показан для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут).

Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Фламадекс^® не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легким нарушением функции почек (Cl креатинина - 30–60 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг.

Фламадекс^® не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста обычно не требуется, однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется снизить дозу препарата: общая суточная доза 50 мг при легких нарушениях функции почек у пациентов пожилого возраста.

Правила приготовления растворов.

Для приготовления раствора препарата Фламадекс^® для в/в инфузии содержимое 1 амп. (2 мл) разводят в 30–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора глюкозы или раствора Рингера. Раствор следует готовить в асептических условиях, защищая от воздействия дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Частота развития побочных эффектов: часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); очень редко (менее 0,01%, включая отдельные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия; очень редко- нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, головокружение, бессонница, сонливость; редко - парестезия.

Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения; редко - шум в ушах.

Со стороны ССС: нечасто - артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов; редко - экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия, периферический отек, поверхностный тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: редко - брадипноэ; очень редко- бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; нечасто - абдоминальная боль, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту; редко - эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, включая кровотечения и перфорации, анорексия, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; очень редко - поражение поджелудочной железы, поражение печени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия, почечная колика; очень редко - нефрит или нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение менструального цикла (у женщин), нарушение функции предстательной железы (у мужчин).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, затруднение движений в суставах.

Дерматологические реакции: иногда - дерматит, сыпь, потливость; редко - угревая сыпь; очень редко - фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: редко - крапивница; очень редко - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, аллергический дерматит.

Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - кетонурия, протеинурия.

Местные и общие реакции: часто - боль в месте инъекции; нечасто - воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции, чувство жара, озноб, утомление; редко - боль в спине, обморок, лихорадка; очень редко - анафилактический шок, отек лица.

Прочие: асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемии; редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 градусов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.